Базиликата е построена на мястото на стар езически храм и е посветен на Дева Мария. Църквата е обновена основно в началото на 12 век. В храмът "Санта Мария ин Космедин" се намира популярната "уста на истината". Счита се, че ако някой сложи ръката си в отвора и каже лъжа, тя ще бъде отрязана. Този детайл е поставен на портика на Санта Мария ин Космедин през 17 век.
